最近，癌症治疗领域面临一大难题：化疗药物虽能杀死肿瘤细胞，但同时也会损害正常组织。而免疫治疗的效果有时也不尽如人意，如何将两者结合且降低全身毒性，一直是研究的难点。哥伦比亚大学的科学家们提出了一种创新的方法：将常见的益生菌改造成针对肿瘤的“导弹”，使其能够在肿瘤内合成化疗药、解除免疫抑制、并释放激活免疫的信号。他们的研究显示，在结直肠癌和黑色素瘤的动物模型中，单次给药后接近一半的小鼠（约43%）肿瘤完全消失，并且形成了持久的抗癌记忆。
这种版本的益生菌——大肠杆菌Nissle 1917（EcN）并不陌生，早在上世纪初便被用于肠道疾病的治疗。该细菌对肿瘤有天然的趋向性，能够在肿瘤特有的缺氧和坏死环境中大量繁殖。EcN的安全性较高，相较于其他病原菌，其基因组易于改造，使其成为理想的“药物工厂”。
研究团队采用了一种新的思路：将制造化疗药的“工厂”直接输送到肿瘤内。这项策略通过引入酶/前药疗法，将能将无毒的前药激活为抗癌药物的酶直接输送到肿瘤，然后让前药在肿瘤内部发挥作用。这种方法减少了化疗对正常组织的毒性。 球友会登录
此外，科学家们还让EcN同时表达一种能够解除肿瘤对免疫反应抑制的因子，并携带激活T细胞及自然杀伤细胞的信号分子IL-15。这样的设计将化疗药物合成、免疫抑制解除和免疫激活结合在一起，提高了治疗肿瘤的有效性。
研究结果显示，在小鼠模型中，43%的肿瘤完全消失，且形成了长效的抗肿瘤记忆。这一数字在肿瘤免疫治疗的前期研究中并不常见，表明该策略能有效激发持续的免疫反应，具有治愈的潜力。
不过，尽管这一研究在动物模型中表现出色，但要将其应用于临床治疗，仍需解决细菌安全性、剂量控制及个体差异等问题。这项研究开辟了一条新的技术路径，运用合成生物学改造的益生菌有望成为精准的“活体药物工厂”。 球友会登录
未来癌症治疗的方向或许不再是单纯寻找更强的药物，而是设计更加智能的药物传递系统。这项研究可能为肿瘤治疗带来新的改变，重新定义治疗方式。
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